Modération des effets toxiques du fongicide Tébuconazole par l’extrait de Ruta montana chez le rat Wistar
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Date
2025
Authors
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Publisher
Université du 20 Août 1955 Skikda
Abstract
Cette étude se propose d'évaluer le potentiel phytochimique ainsi que les propriétés biologiques de l'extrait
éthanolique de Ruta montana. L'approche méthodologique intègre une caractérisation approfondie des métabolites
secondaires, une évaluation multiparamétrique de ses activités biologiques incluant des tests in vitro (capacités
antioxydantes, inhibition enzymatique et action antimicrobienne), et une analyse in vivo de ses effets protecteurs
contre la toxicité hépatique et rénale induite par le tébuconazole (TBC) chez un modèle murin (rats Wistar mâles).
En complément, une investigation par modélisation moléculaire in silico a été conduite pour prédire les propriétés
ADME (absorption, distribution, métabolisme, excrétion) et le profil toxicologique des principaux composés
phytochimiques identifiés. L’extraction hydroéthanolique a révélé que le rendement était 11,994 %. La mesure des
polyphénols (méthode de Folin-Ciocalteu), les flavonoïdes (par réaction à l'AlCl₃) et les tanins (méthode à la
vanilline) a mis en évidence des niveaux importants de polyphénols (3,31 ± 0,04 mg EAG/g ES), de flavonoïdes
(3,35 ± 0,10 mg EQ/g ES) et de tanins (1,61 ± 0,004 mg EAT/g ES). L'analyse par LC-MS/MS a permis d'identifier
neuf composés bioactifs, parmi lesquels l'hespéridine a été quantifiée à 22,86 mg/g. L'extrait a démontré une
activité antioxydante significative avec des valeurs d'IC₅₀ de 0,126 ± 0,05 mg/ml pour le DPPH et de 0,104 ± 0,04
mg/ml pour l'ABTS, ainsi qu'un TAC de 0,291 ± 0,03 pour le CUPRAC A0.5= 0,271 ± 0,08. De plus, une activité
antimicrobienne a été entamé par la méthode de diffusion sur gélose. L'extrait a démontré une forte activité
antibactérienne contre Escherichia coli (18.5 mm) et Klebsiella pneumoniae (19 mm), avec des zones d'inhibition
atteignant 20 mm pour Pseudomonas aeruginosa. Les effets anti-inflammatoires (évalués via le modèle d’œdème
auriculaire induit par le xylène) et analgésiques (mesurés par le test d’immersion de la queue) ont été testés in
vivo sur des rats Wistar. L’administration de l’extrait de RM à 100 mg/kg a réduit l’épaisseur de l’oreille de 38,23
% (p < 0.05) après 90 minutes, un effet comparable à celui de l’aspirine. Par ailleurs, le test d’immersion de la
queue a mis en évidence un effet analgésique dose-dépendant, se traduisant par un prolongement du temps de
latence de réaction jusqu’à 4.0 secondes (p < 0.05). L'étude de l’evaluation de l’effet moderateur de notre extrait
a été réalisée sur un total de 42 rats mâles ayant un poids moyen de 178±67.2 g, qui ont été répartis en six groupes
composés de sept animaux chacun. Un groupe témoin, un groupe TBC traité par 100 mg/kg de tébuconazole. Le
troixième (RM 1) et le quatième groupe (RM 2) ont été traités par 50 mg/kg et 100 mg/kg de l’extrait de Ruta
montana respectivement. Le groupe cinq (TBC+RMI) et le groupe six( TBC+RMII) ont été traités par la
combinaison de tébuconazole et l’extrait de Ruta montana. Après 50 jours du traitement oral des rats, un dosage
hématologique, biochimique et hormonal a été réalisé en plus, d’un spermogamme et une étude histologique. Nos
résultats ont montré clairement que le TBC provoque une hépatotoxicité (augmentation des AST, ALT, ALP), une
néphrotoxicité (hausse de la créatinine et de l’urée), une perturbation hormonale (diminution de la testostérone) et
des lésions histologiques (foie, reins, testicules). L’administration de la combinaison (TBC + RM) a montré une
récupération de ces paramètres. Les analyses in silico réalisées via SwissADME et pkCSM ont confirmé la
biodisponibilité et la sécurité des composés de RM. Cette étude démontre clairement que l’extrait de Ruta montana
possède un potentiel antioxydant, anti-inflammatoire, et antibactérien avec un pouvoir modérateur efficace contre
la toxicité induite par le Tébuconazole, soulignant son potentiel thérapeutique en tant qu’agent protecteur naturel.